Aliisa suostuu pikkuveljensä kämppikseksi, kun äiti muuttaa töihin toiselle puolelle maailmaa. Jesse inttää, että voisi ihan hyvin asua yksin – vaikkei oikein vielä tajuakaan niitä kaikkia pyykkijuttuja.
Sisarukset alkavat rakentaa yhteistä arkea. Aliisa huolehtii kodista, istuu ompelukoneen ääressä tuntikausia ja käpertyy omaan mielikuvitusmaailmaansa. Jesse pelaa pleikkaa kavereiden kanssa ja lähtee iltaisin juhliin.
Sitten Jesse alkaa seurustella Veeran kanssa. Veeran, joka haluaa tehdä tortillaa, vaikka Aliisa oli suunnitellut fetapastaa. Veeran, jonka takia mikään ei ole enää tavallista. Aliisakin haluaa kumppanin, varmaan miehen, eli miehen, tietenkin miehen.
Samaan aikaan rakas Mummi haurastuu ja äiti tarvitsisi taas hieman apua. Onhan Aliisa aina ollut niin reipas tyttö.
Isosisko on nuorten maailmaan sijoittuva tarina sisaruudesta, ulkopuolisten odotuksista ja ihastumisesta.